Транспорт и распределение лекарств

Распределение

Объем распределения

Этот второй важнейший фармакокинетический параметр характеризует распределение препарата в организме. Объем распределения (Vр) равен отношению общего содержания вещества в организме (ОСО) к его концентрации (С) в плазме крови или цельной крови. Объем распределения часто не соответствует никакому реальному объему. Этот объем, необходимый для равномерного распределения вещества в концентрации, равной концентрации этого вещества в плазме крови или цельной крови.

Vр= ОСО / С . (1.7)

Объем распределения отражает долю вещества, содержащегося во внесосудистом пространстве. У человека массой тела 70 кг объем плазмы крови составляет 3 л , ОЦК — около 5,5 л , межклеточной жидкости — 12 л , общее содержание воды в организме — примерно 42 л . Однако объем распределения многих лекарственных веществ гораздо больше этих величин. Например, если у человека массой тела 70 кг в организме содержится 500 мкг дигоксина, его концентрация в плазме крови составляет 0,75 нг/мл. Разделив общее содержание дигоксина в организме на его концентрацию в плазме крови, получим, что объем распределения дигоксина равен 650 л . Это более чем в 10 раз превышает общее содержание воды в организме. Дело в том, что дигоксин распределяется преимущественно в миокарде, скелетных мышцах и жировой ткани, так что его содержание в плазме крови невелико. Объем распределения лекарственных средств, активно связывающихся с белками плазмы крови (но не с компонентами тканей), примерно соответствуют объему плазмы крови. Вместе с тем некоторые лекарственные средства содержатся в плазме крови преимущественно в связанной с альбумином форме, но имеют большой объем распределения за счет депонирования в других тканях.

Период полувыведения

Период полувыведения (Т ½ ) — это время, за которое концентрация вещества в сыворотке крови (или его общее содержание в организме) снижается вдвое. В рамках однокамерной модели определить Т ½ очень просто. Полученное значение используют затем для расчета дозы. Однако для многих лекарственных средств приходится использовать многокамерную модель, поскольку динамика их концентрации в сыворотке крови описывается несколькими экспоненциальными функциями. В таких случаях рассчитывают несколько значений Т ½ .

В настоящее время общепризнано, что Т ½ зависит от клиренса и объема распределения вещества. В стационарном состоянии зависимость между Т ½ , клиренсом и объемом распределения вещества приблизительно описывается следующим уравнением:

Т½ ≈ 0,693 × Vр / Cl. (1.8)

Клиренс характеризует способность организма элиминировать вещество, поэтому при снижении этого показателя вследствие какого-либо заболевания Т ½ увеличивается. Но это справедливо лишь в том случае, если не меняется объем распределения вещества. Например, с возрастом Т ½ диазепама увеличивается, но не за счет снижения клиренса, а вследствие увеличения объема распределения (Klotzet et al., 1975). На клиренс и объем распределения влияет степень связывания вещества с белками плазмы крови и тканей, так что прогнозировать изменение Т ½ при том или ином патологическом состоянии не всегда возможно.

По Т ½ не всегда можно судить об изменении элиминации препарата, зато этот показатель позволяет рассчитать время достижения стационарного состояния (в начале лечения, а также при изменении дозы или частоты введения). Концентрация лекарственного вещества в сыворотке крови, составляющая примерно 94% средней стационарной, достигается за время, равное 4 × Т ½ . Кроме того, с помощью Т ½ можно оценить время, необходимое для полной элиминации вещества из организма, и рассчитать интервал между введениями.

А.П. Викторов «Клиническая фармакология»

Распределение лекарств.

Осуществляется кровью и может быть двух типов: равномерное и неравномерное. Подавляющее большинство лекарств в организме больного распределяется неравномерно. Причинами этого феномена являются:

1) Неравномерность кровоснабжения различных органов и тканей. Чем кровоток в них интенсивнее, тем больше лекарства получают подобные органы и ткани и наоборот. Например более кровоснабжаемые скелетные мышцы накапливают всегда больше назначенного лекарства, нежели менее кровоснабжаемая подкожная жировая клетчатка;

2) Наличие барьеров. Например, в норме многие лекарства не проникают через гемато — энцефалический барьер и плаценту;

3) Различное сродство или аффинитет лекарств к различным органам и тканям. Например, назначенные больному препараты иода рано или поздно связываются соответствующими белками ткани щитовидной железы и в других органах и тканях не фиксируются. Такая способность лекарств накапливаться в определенном органе или ткани носит название депонирование.

После попадания в кровь, лекарства могут связываться с белками плазмы, образуя кровяное депо. В связанном с белками состоянии лекарство неактивно и начинает действовать по мере высвобождения из этой связи. Способность лекарства связываться с белками плазмы, других органов и тканей, называется аффинитетом. Если лекарство (например, препарат сердечных гликозидов дигитоксин, или препарат НПВС ибупрофен) обладает высоким аффинитетом к белкам плазмы крови, эффект такого препарата развивается относительно медленно, но длится долго. Если же аффинитет лекарства к белкам плазмы низкий, подобный препарат действует относительно быстро, но кратковременно (например, сублингвальные лекарственные формы нитроглицерина, эпинефрин и т.д.). Эти свойства следует учитывать при планировании тактики лечения и назначать быстро и краткодействующие препараты для оказания скорой помощи, а не для хронического, длительного лечения.

Читайте также:  Эндогенная инфекция - это 1

Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие — объем распределения. Он равен отношению общего содержания лекарственного вещества в организме больного к его концентрации в плазме или цельной крови. Таким образом, объем распределения отражает долю лекарственного вещества, пребывающего во внесосудистом пространстве. Для описания процесса объема распределения лекарств используют одно- или многокамерные модели. В клинической фармакологии для моделирования часто пользуются термином кажущийся объем распределения (Vd) это гипотетический объем жидкости, в котором может распределиться вся введенная доза лекарства, чтобы создалась концентрация, равная концентрации в плазме или цельной крови:

Vd = доза лекарств (мг) / концентрацию лекарства в плазме крови (мг/л).

Чем больше кажущийся объем, тем больше лекарства распределено в ткани, и поэтому, например, оно не может быть удалено из организма путем очищения крови методиками форсированного диуреза, гемодиализа или гемосорбции.

В связи с вышеизложенными процессами фармакокинетики (путями введения лекарств, их абсорбцией и распределением), вводят понятие биодоступность лекарства. Она выражается концентрацией активной фракции лекарства тканях-мишенях, или в биологических жидкостях пациента, с которыми лекарство транспортируется, относительно введенной дозы. Чем выше концентрация в крови, тем выше биодоступность, и наоборот. На биодоступность лекарства влияют:

1) Путь введения лекарства. Например у в/в пути введения биодоступность почти 100%. А вот у перорального пути введения той же самой дозы лекарства она сравнительно очень низкая, т.к. лекарство выраженно разрушается при прохождении через ЖКТ и конечная концентрация в крови очень невысокая.

2) Абсорбция лекарства. Лучше преодолевают мембраны на пути поступления в кровь молекулы липофильных лекарств. А вот молекулы гидрофильных соединений плохо преодолевают мембраны и в крови, вследствие этого, могут создавать невысокие концентрации.

3) Аффинитет к белкам плазмы. Более биодоступными являются лекарства с низким аффинитетом к белкам плазмы и наоборот, менее биодоступны лекарства с высоким аффинитетом к белкам плазмы крови.

Биодоступность лекарства может быть абсолютной и относительной.

Абсолютная биодоступность — величина, характеризующая долю поглощенного организмом лекарства при внесосудистом введении, по отношению к его количеству после в/в введения этого же препарата в той же самой дозе.

Относительная биодоступность — величина, определяющая относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата, по отношению к всасыванию лекарственного вещества из препаратов сравнения.

Кафедра фармакотерапии

Тесты “Основные фармакокинетические параметры. Влияние физиологических, патологических и фармакологических факторов на этапе всасывания лекарств”

Общий клиренс – показатель, характеризующий

Всасывания лекарственного вещества из места введения

Распределение лекарственного вещества

Элиминацию лекарственного вещества из организма

Скорость очистки плазмы крови от лекарственного вещества

Все ответы правильне

Что такое кажущийся объем распределения?

Это гипотетический объем жидкости, в котором может распределиться вся введенная доза лекарственного средства, чтобы создалась концентрация, равная концентрации в плазме крови

Это концентрация, которая устанавливается в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью

Это концентрация, которая была бы в плазме крови при внутривенном пути введения и мгновенном распределении по органам и тканям

Время, за которое концентрация лекарства в крови уменьшается в два раза

Это соотношение общего содержания лекарственного вещества в организме к ее концентрации в плазме или цельной крови

От каких факторов зависит объем распределения лекарственного вещества?

От степени связывания лекарственного препарата с белками плазмы и тканей

От коэффициента распределения лекарственного препарата между липидной и водной

От возраста, пола, состава тела, патологических состояний больного

Нет правильного ответа

Все ответы правильные

Объем распределения лекарственного вещества зависит

От скорости биотрансформации вещества

От скорости выделения (экскреции) вещества

От дозы вещества

От биодоступности вещества

Все ответы правильне

Биодоступность лекарственного препарата

Часть введенной дозы, подвергшейся метаболизма в печени

Часть введенной дозы , которая достигла целевого органа

Читайте также:  Бадяга или; прощай пятна от акне; Отзывы покупателей Косметиста

Часть введенной дозы, достигшей системного кровотока

Часть введенной дозы, которая элиминируется из организма

Все ответы правильные

Объем распределения характеризует

Терапевтическую эффективность лекарств

Способность лекарственного вещества распределяться в органы и ткани

Нет правильных вариантов

Все ответы правильные

Площадь под кривой, отражающей зависимость изменения во времени концентрации вещества в плазме крови после приёма вещества внутрь…

Прямо пропорциональна введенной дозе вещества

Прямо пропорциональна количеству вещества, которое достигло системной циркуляции

Используется при расчете биодоступности вещества

Зависит от объема распределения и общего клиренса

Все ответы правильные

Величина биодоступности необходима для определения

Кратности приема препарата

Величины нагрузочной дозы

Нет правильного ответа

Выберите факторы, которые влияют абсорбцию и относятся к организму:

Степень гидратации и гемоконцентрация

Все перечисленное верно

Что такое объем распределения?

Это концентрация, которая устанавливается в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью

Это концентрация, которая была бы в плазме крови при внутривенном пути введения и мгновенном распределении по органам и тканям

Время, за которое концентрация лекарства в крови уменьшается в два раза

Это соотношение общего содержания лекарственного вещества в организме к ее концентрации в плазме или цельной крови

Правильных утверждений нет

На основе периода полувыведения (Т 1/2) определяют:

Разовую дозу лекарственного вещества

Интенсивность выведения препарата

Интенсивность печеночного клиренса

Объем распределения характеризует:

Скорость распада препарата

Скорость всасывания препарата

Скорость выведения препарата

Долю лекарственного вещества, которая находится внесосудисто

Константа скорости элиминации лекарств – это …

Объем плазмы крови, который полностью освобождается от лекарственного вещества за единицу времени

Время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови в два раза

Характеризуя скорость исчезновения лекарственного препарата путем метаболизма и выведения

Гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества лекарств

Нет правильного ответа

Объем распределения зависит от:

Времени достижения максимальной концентрации

Физико-химических свойств препарата

Скорости всасывания препарата

Кровотока в органах и тканях

Определите недостаток сублингвального или буккального пути введения лекарственного средства?

Отсутствие пресистемного метаболизма

Возможность ввода только небольшой дозы лекарственного средства

Стабильность лекарства в нейтральной среде полости рта

При каком пути введении лекарственного средства на его всасывание влияет прием пищи?

Что такое резориблетки?

Таблетки для суббуккального использования

Таблетки для перорального приема

Порошки для защечного использования

Суспензии для приема внутрь

Капсулы для защечного использования

Прием пищи, ферменты ЖКТ, рН ЖКТ и рКа лекарства, перистальтика ЖКТ и заболевания ЖКТ влияют на всасывание лекарственного средства при

Ингаляционном пути введения

Пероральном пути введения

Внутривенном пути введения

Внутриартериальном пути введения

Ректальном пути введения

Определите преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов?

Быстрое всасывание и быстрое наступление эффекта

Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном применении

Нет «эффекта первичного прохождения»

Можно применять у больных с рвотой, при бессознательном состоянии

Все перечисленное верно

Выберите факторы организма, которые влияют на абсорбцию

Степень гидратации и гемоконцентрация

Все перечисленное верно

Выберите способ введения лекарств, при котором они подвергаются эффекту первичного прохождения…

Нет правильного ответа

Всасывание каких лекарственных препаратов замедляет прием пищи?

Все перечисленное верно

Из какой лекарственной формы всасывание лекарственного средства при ректальном пути введения происходит медленнее?

Все перечисленное верно

Нет правильного ответа

Каким путем введения лекарственные препараты попадают в кровоток минуя печень?

Всеми перечисленными путями

Определите преимущества трансдермального пути введения лекарственных средств:

Поддержка длительной и равномерной концентрации лекарственного вещества в организме и отсутствие первичного метаболизма

Медленное начало действия и непостоянная скорость абсорбции лекарств

Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном применении

Можно применять у больных с рвотой, при бессознательном состоянии

Психологические трудности применения

Какой механизм транспорта лекарственных веществ используется при ингаляционном пути введены лекарственных средств?

Все перечисленное верно

Нет правильного ответа

Введение лекарственных веществ через пищеварительный тракт обозначают термином

Нет правильного ответа

К какой группе факторов, которые влияют на абсорбцию при пероральном введении, относятся прием других лекарственных средств или пищи?

Характеристики лекарственного препарата

Присутствие в ЖКТ других субстанций

Все перечисленное верно

Нет правильного ответа

Укажите недостатки трансдермального пути введения лекарственных средств:

Поддержка длительной и равномерной концентрации лекарственного вещества в организме и отсутствие первичного метаболизма

Медленное начало действия и непостоянная скорость абсорбции лекарств

Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном применении

Можно применять у больных с рвотой, при бессознательном состоянии

Читайте также:  Адепресс – инструкция по применению, отзывы, показания

Психологические трудности применения

К энтеральному пути введения лекарственных средств относится

Введение под кожу

Все перечисленное верно

Дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или пленок, замедленно высвобождает лекарственное средство – это

Трансдермальная терапевтическая система

Все перечисленное верно

Определите преимущества интраназального пути введения лекарственных средств:

Наличие центрального действия

Возможность применения препаратов, разрушаются при других путях введения

Скорость разложения системного эффекту

Все перечисленное верно

Основной механизм всасывания большинства лекарственных веществ в пищеварительном тракте:

Фильтрация (прохождение через водные поры)

Все перечисленное верно

Определите недостатки интраназального пути введения лекарственных средств:

Возможность раздражение или контактной сенсибилизации слизистой носа

Небольшой процент лекарственного средства, который проникает в системный кровоток, что ведет к увеличению стоимости препарата

Наличие определенных физико-химических свойств лекарственного средства

Невозможность обеспечения постоянной концентрации препарата в крови

Все перечисленное верно

Определите дополнительные факторы, которые увеличивают абсорбцию лекарственных средств при трансдермальном пути введения:

Алкоголь и другие органические растворители

Вязкость лекарственной формы

Коэффициент диффузии лекарственного вещества через кожу

Место введения лекарственного средства

Какой механизм абсорбции лекарственных средств преобладает в тонком кишечнике?

Пассивная диффузия и фильтрация

От чего зависит осаждение частиц аэрозоля лекарственного средства в дыхательных путях?

От молекулярной массы

От липофильности или гидрофильности

От размера частиц аэрозоля лекарственного средства

От пути введения в организм

От типа транспорта лекарственного вещества

Определите преимущества подкожного пути введения лекарственных средств:

Возможность самостоятельного введения лекарственного средства пациентом

Абсорбция медленная но, как правило, полная

Возможность увеличения скорости всасывания лекарственного средства после массажа, нагрев

Сосудосуживающие средства могут уменьшать скорость всасывания

Все перечисленное верно

Дайте определение всасывания:

Процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровеносную и / или лимфатическую систему через биологические мембраны

Это переход лекарственного вещества из системного кровотока в органы и ткани организма

Это биохимические процессы преобразования лекарственных веществ, с изменением их фармакологических свойств и образованием метаболитов, которые могут выводиться из организма

Это физиологические и биохимические процессы, направленные на выведение лекарств и / или их метаболитов через анатомо-физиологические системы выделения

Все ответы верны

Определите преимущества ингаляционного пути введения лекарственных средств:

Быстрое всасывание и быстрое наступление эффекта

Высокая биодоступность лекарств

Отсутствие «эффекта первичного прохождения»

Действие лекарственного средства непосредственно в месте патологического процесса в дыхательных путях

Все перечисленное верно

При сублингвальном введении лекарственных веществ

Их действие развивается медленнее, чем при назначении внутрь

Биодоступность составляет 100%

Их действие развивается быстрее, чем при назначении внутрь

Лекарственные вещества попадают в кровоток после прохождения печеночного барьера

Все перечисленное верно

Выберите характеристики лекарственных веществ, которые влияют на абсорбцию:

Липо- или гидрофильность

Электрический заряд и его зависимость от рН среды

Все перечисленное верно

Выберите недостатки ректального пути введения лекарственных препаратов

Быстрое всасывание и быстрое наступление эффекта

Психологические трудности и неудобства применения

Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном применении

Нет «эффекта первичного прохождения»

Можно применять у больных с рвотой, при бессознательном состоянии

Какие лекарственные средства хорошо всасываются при сублингвальном или буккальном пути введения?

Липофильные неполярные вещества

Гидрофильные полярные вещества

Липофильные и гидрофильные вещества

Все перечисленное верно

Выберите характеристики кожи, которые влияют на всасывание лекарственных средств при трансдермального пути введения.

Частота, место, площадь введения лекарственного средства

Метаболизм в коже

Все перечисленное верно

Нет правильного ответа

Лекарственные препараты – слабые кислоты – эффективнее всасываются в желудке, так как они…

Повышают рН желудочного сока

В среде желудка находятся в диссоциированных состоянии

При кислой рН желудочного сока деполяризуется

Снижают рН желудочного сока

Какой из перечисленных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень?

В двенадцатиперстную кишку

Все перечисленное верно

Выберите характеристики лекарственного средства, которые влияют на всасывание лекарственных средств при трансдермальном пути введения. Скорость растворения и молекулярная масса лекарственного средства

Вязкость лекарственной формы

Коэффициент высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы

Коэффициент диффузии лекарственного вещества через кожу

Все перечисленное верно

Какая лекарственная форма позволяет продлить терапевтический эффект по сравнению с другими формами для перорального применения?

Таблетки с многослойными оболочками

Какой механизм абсорбции лекарственных средств преобладает в толстом кишечнике и прямой кишке?

Пассивная диффузия и фильтрация

Все виды пассивного транспорта

При ингаляционном введении лекарственные вещества:

Как правило, быстро вызывают эффект

Попадают в общий кровоток, проходя через печеночный барьер

Ссылка на основную публикацию
Травма сердца классификация, механизмы и проблемы диагностики у пострадавших с травмой грудной клетк
Травмы грудной клетки 22 Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействий внешних причин Подрубрика травм области грудной клетки NA80 Поверхностная...
ТОП кремов для лица с кислотами, рейтинг лучших
Как работают кислоты в косметике Что это? Кислоты — огромный класс соединений. Наряду с оксидами, основаниями и солями (химия —...
Топ лучших витаминов для кормящих мам — рейтинг 2020 года
ТОП-7 лучших витаминов для кормящих мам: как выбрать, состав, отзывы Рождение ребенка – это безусловно радостное событие, но организм женщины...
Травматическая ампутация — Первая помощь при травмах и других чрезвычайных ситуациях — Первая помощь
Медицина мира Уменьшение горбинки Мягкие ткани носа через разрезы, описанные в других разделах этой книги, отделяются от костно-хрящевого каркаса вверх...
Adblock detector